Этиология рака шейки матки

В настоящее время известно, что факторы риска для рака шейки матки тесно связаны с персистенцией вируса папилломы человека (ВПЧ) высокого онкогенного риска [Walboomers др. 1999; Ли и др. 2011]. Инфицирование этим вездесущим семейством вирусов не единственная причина рака шейки матки: его последствия должны быть рассмотрены в контексте факторов риска, которые предрасполагают к его персистенции и канцерогенезу.

Figure 3.3 Модель вируса папилломы человека (http://soundprint.org/radio/display_show/ID/774/name/HPV+-+the+Shy+Virus)

 

Вирус папилломы человека

ВПЧ представляет собой большое семейство вирусов - более чем 100 видов. Молекулярные исследования показали, что в большинстве карцином шейки матки ДНК вируса интегрирована в геном хозяина, что имеет важное значение для развития рака.

 

Распространенность ВПЧ при раке шейки матки в мире

Согласно мета-анализу Li et al 2011 общая распространенность ВПЧ при цервикальном раке была между 85,9% и 92,9% в зависимости от даты публикации анализа

 

Аногенитальные типы ВПЧ, вызывающие рак шейки матки и генитальные бородавки являются членами a-рода ВПЧ и разделяются на два основных типа: с высокой и низкой степенью онкогенного риска (Таблица 3.4, Cubie & Кушьери 2013)

 

Рисунок 3.4. Классификация онкогенных типов ВПЧ (Cubie & Cuschieri 2013 г.)

 

Клиническое значение ВПЧ высокого и низкого онкогенного риска

ВПЧ низкого онкогенного риска вызывает кондиломы (генитальные бородавки) и, скорее всего, эта  инфекция является транзиторной. В большинстве случаев иммунная система способна бороться с инфекцией путем апоптоза инфицированных клеток и репарации поврежденных тканей вследствие регенерации нового плоского эпителия.
ВПЧ высокого онкогенного риска вызывает инфекцию, которая как правило, носит транзиторный характер, но имеет большую вероятность персистенции. В сочетании с другими факторами риска ВПЧ высокого онкогенного риска может встраиваться в ДНК хозяина (интеграция вируса) что впоследствии, если оставить ситуацию без внимания, может привести к раку.

 

ВПЧ высокого онкогенного риска в цервикальном раке шейки матки в Европе

На основании ретроспективного межгруппового исследования de Sanjose et al. 2010
ВПЧ 16 - 66%
ВПЧ 18 - 7%
ВПЧ 33 - 6%
ВПЧ 45 - 4%
ВПЧ 31 - 3%
Типы 16, 18 и 45 в распространены в аденокарциноме

 

ВПЧ высокого онкогенного риска при раке головы и шеи

Установлено, что ВПЧ высокого онкогенного риска также является возбудителем рака ротоглотки.(Gillison et al. 2000; Chaturvedi et al. 2011 года).

 

Другие факторы риска развития рака шейки матки

Заболеваемость раком шейки матки зависит от распространенности ВПЧ высокого онкогенного риска в популяции наряду с другими сопутствующими факторами, такими как сексуальная активность и беременность в раннем возрасте, курение, иммунный статус, тип и продолжительность использования контрацептивов, диета и социально-экономический статус (Gadducci et al. др 2011 года; Международное сотрудничество эпидемиологических исследований рака шейки матки 2006 г). Диета так же важна, как и использование барьерных методов контрацепции (Piyathlake et al. 2004; Hogewoning et al. 2003).

Распространенность этих факторов риска может меняться в различных популяционных когортах, которые должны быть приняты во внимание при оценке показателей заболеваемости и смертности по отношению к эффекту как от оппортунистического, так и от организованного скрининга (Bray et al. 2005).

Другие факторы риска помимо ВПЧ (некоторые связаны с воздействием ВПЧ), которые были зарегистрированы при развитии рака шейки матки

  • Курение
  • Снижение иммунитета
  • Хламидиоз
  • Плохое питание
  • Ожирение
  • Количество сексуальных партнеров
  • Сексуальная активность в раннем возрасте
  • Длительное применение оральных контрацептивов
  • Долгосрочное использование внутриматочных спиралей
  • Несколько доношенных беременностей
  • Роды в возрасте младше 17 лет
  • Бедность
  • Семейный анамнез

Предрасположенность к этим факторам риска кроме ВПЧ высокого онкогенного риска указывает на более высокую вероятность, но не на обязательное развитие рака шейки матки.

X